大宇李

最近的新闻

教育

加州大学河滨分校博士

课程

• 药物与大脑
• BIOS 3430生理学原理
• BIOS 4630生物化学

研究兴趣

• 实验室：生命科学楼210J

我们的主要研究兴趣是了解神经退行性疾病（NDs）的致病机制。特别是，我们对致病性蛋白（如α -突触核蛋白（α - syn）和微管相关蛋白tau (MAPT)）的朊病毒样增殖感兴趣。

• α - syn的细胞间增殖：丰富的神经元蛋白α - syn是一种致病蛋白，可形成异常蛋白聚体，称为路易体（Lewy body， LB），引起帕金森病（PD）和LB型痴呆（LBD）等多种NDs。朊病毒样扩散的α - syn是NDs进展中的一个令人兴奋的新发现。然而，在我们对α - syn传播的理解上存在着关键的差距。我们研究α - syn是如何被释放、吸收并在神经元之间传播的。我们对神经元活动释放的α - syn特别感兴趣，因为已知PD危险因素，如创伤性脑损伤（TBI）和睡眠剥夺会增加神经元活动和细胞外α - syn水平。此外，高兴奋性和癫痫发作已知与LBD的病理进展有关。我们的目标是研究神经元亚型、α - syn突变体和功能/分子因素如何影响α - syn的病理传递。
• 活性依赖性人类tau释放的机制：tau是一种细胞内蛋白，但也释放到细胞外液。研究表明，朊病毒样机制涉及突触连接神经元之间超磷酸化tau的转移，是tau病理在整个大脑中播撒和扩散的基础。有趣的是，神经元兴奋性在阿尔茨海默病（AD）的早期阶段增加，并且tau释放可以通过兴奋性增强。更好地了解活性依赖性tau释放是揭示tau细胞间传播机制和AD病理进展的关键。目前尚不清楚磷酸化在活性依赖性tau释放中的作用，与tau相互作用的蛋白质在介导tau释放中的作用尚未确定。我们已经开发了一种易于操作和高度可重复性的方法来研究活动依赖性tau释放在果蝇原代神经元培养和神经肌肉连接处，以及人类神经祖细胞系（ReNcell），这构成了本研究的实验框架。光遗传学方法也被用于诱导活性依赖性tau蛋白释放。

其他研究项目：

• 多巴胺信号与帕金森病：我们研究了多巴胺信号在帕金森病中的神经退行性和神经保护作用。多巴胺稳态失调导致选择性神经退行性变，而D2受体的激活具有神经保护作用。
• 生物胺信号与嗅觉学习：本项目主要目的是研究多巴胺和血清素受体在突触可塑性和嗅觉学习中的功能作用。我们还研究了它们的下游g蛋白信号机制以及DA自受体在调节兴奋性和突触输入中的作用。

代表的出版物

（注：我实验室的*和**学生作者：*研究生，*本科生）

李建军，李建军，李建军，李建军。原代培养中果蝇神经元磷酸化人tau蛋白的活性依赖性释放。生物化学学报，29(7):101108。

刘建军，刘建军，刘建军，李建军。2020。果蝇蘑菇体神经元5-羟色胺受体5-HT7R介导幼虫嗅觉学习。科学报告10:21267。

刘建军，刘建军，刘建军，李建军。2020。帕金森病遗传果蝇模型中左旋多巴诱导的运动障碍。中国生物医学工程学报，29(4):444 - 444。

李志强，吴世杰，李志强。2017。α -突触核蛋白和EKO基因引起的运动功能障碍和多巴胺能变性的光遗传学修复。中国生物医学工程学报，26(2):97-103。

李志强，李志强。2016。多参数定量多巴胺能神经元神经突线粒体形态。神经科学方法杂志262:56-65。

李建军，李建军，李建军。2016。帕金森病样病理多巴胺能神经元线粒体形态的早期改变和D2受体激活的时间依赖性神经保护线粒体30:138-147。

李。2015。cAMP信号在神经可塑性、学习和记忆中的全局和局部任务。《药理学前沿》6:161。

李志强，李志强。2015。果蝇钙通道杂音在多巴胺能神经变性和神经保护中的作用。神经科学快报584:342-346。